SUV39H2 (Suppressor of variegation 3-9 homolog 2 / KMT1B) insanlarda bulunan epigenetik bir histon metiltransferaz genidir. Temel olarak histon H3’ün lizin 9 (H3K9) konumunu di- ve tri-metile ederek (özellikle H3K9me3) kromatini daha sıkı, “kapalı” bir yapıya dönüştürür ve gen ifadesini baskılar. Bu tür modifikasyonlar, genlerin susturulması, heterokromatin oluşumu ve genel kromatin organizasyonu için kritik önemdedir.
🔬 Temel biyolojik roller
• Epigenetik düzenleme: H3K9me3 oluşturur ve HP1 gibi proteinleri çekerek heterokromatin kurulumuna katkı sağlar; bu da gen susturulmasıyla sonuçlanır.
• Kromatin yapısı ve genom stabilitesi: Perisentromerik ve telomerik bölgelerde heterokromatin oluşturulmasına yardımcı olur.
• Hücre döngüsü ve farklılaşma: Kromatin yapısını değiştirerek hücre farklılaşması ve bazı gen yolaklarında düzenleyici etkilere sahiptir.
• DNA hasar yanıtı: H2AX gibi histonlarda ek modifikasyonlara bağlı olarak DNA tamir süreçlerini etkileyebilir.
🧬 Klinik ve hastalık ilişkisi
SUV39H2’nin düzensiz ifadesi veya aşırı aktivitesi, birçok kanser türünde onkogenik rol üstlenebilir:
• Kolorektal kanser: SUV39H2 yüksek ekspresyonu prognozu kötüleştirir ve hücre proliferasyonunu/metastazı teşvik eder.
• Akciğer adenokarsinomu: SUV39H2 ekspresyonu artmıştır ve tümör büyümesini destekleyebilir.
• Gliom: SUV39H2, glioma hücre proliferasyonunu ve tümorigenik potansiyeli artırır; knockdown, tümör büyümesini inhibe eder.
• Diğer kanserler: Lösemi, lenfoma, gastrik, hepatosellüler ve daha fazlasında SUV39H2’nin yükselmiş ifadesi bulunduğu ve tümör progresyonuna katkıda bulunabileceği rapor edilmiştir.
🧠 Ek işlevler & araştırma alanları
• Non-histon hedefler: SUV39H2, sadece histon değil farklı proteinlerde metilasyon yaparak sinyalleme ağlarını modüle edebilir.
• Epigenetik terapötikler: SUV39H2 gibi histon metiltransferazları hedefleyen inhibitörler, kanser tedavisinde potansiyel moleküler hedefler olarak araştırılıyor.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder