Bu çalışma, kanser modellerinde tümör ilerlemesini baskılamak için mühendislik ürünü adipositlerin (yağ hücreleri) kullanılmasını ele almaktadır. Araştırmacılar, yağ hücrelerini metabolik olarak yeniden programlayarak tümörlerle besinler için rekabet etmelerini sağlamış ve böylece tümör büyümesini önemli ölçüde azaltmayı başarmışlardır. Bu teknoloji, Adipoz Manipülasyon Transplantasyonu (AMT) olarak adlandırılmıştır.
Temel Bulgular:
-
Mühendislik Ürünü Adipositler ve Kanser Üzerine Etkileri:
- Tümörler, hayatta kalmak için besinleri etkin şekilde kullanacak şekilde metabolik olarak yeniden programlanmıştır.
- Çalışmada, UCP1 (Uncoupling Protein 1) geni gibi metabolik süreçleri artıran genler, CRISPR aktivasyonu (CRISPRa) ile adipositlerde aşırı eksprese edilmiştir. Bu sayede adipositler, tümörlerden daha fazla glikoz ve yağ asidi tüketerek onları aç bırakmıştır.
- Göğüs ve pankreas kanseri gibi çeşitli kanser modellerinde, tümör büyümesi belirgin şekilde baskılanmıştır.
-
Hücre ve Hayvan Modellerinde Kanser Büyümesinin Azaltılması:
- Hasta kaynaklı tümör organoidleri (laboratuvar ortamında üretilmiş tümör modelleri) ile yapılan deneylerde, bu adipositlerin kanser hücrelerinin büyümesini engellediği gösterilmiştir.
- Fare modellerinde tümörlerin hipoksi (oksijen eksikliği) ve anjiyogenez (damar oluşumu) gibi süreçlerinin azaldığı tespit edilmiştir.
- Tetracycline (bir antibiyotik) gibi bileşiklerle adipositlerin metabolik etkileri kontrol edilebilmiş, bu da terapötik sürecin geri döndürülebilir olduğunu göstermektedir.
-
AMT’nin Kişiselleştirilmiş Kanser Tedavisi Potansiyeli:
- Adipositler uridin bağımlı pankreas adenokarsinomu gibi belirli kanser türlerinin metabolik ihtiyaçlarına göre özelleştirilebilmiştir.
- Bu, gelecekte farklı tümör türlerine yönelik uyarlanabilir terapötik stratejilerin geliştirilmesine olanak sağlayabilir.
-
Kanser Metabolizmasının Hedeflenmesi:
- Çalışma, tümörlerin glikoz metabolizmasını baskılamak için Warburg etkisini (kanser hücrelerinin yüksek oranda glikoz tüketmesi) hedef almıştır.
- Aynı zamanda, kanser hücrelerinin yağ asidi metabolizması üzerindeki etkileri incelenmiş ve adipositlerin yağ asidi kullanımını artırarak kanser hücrelerinin enerji elde etmesini engellediği gösterilmiştir.
Sonuç:
Bu araştırma, adiposit transplantasyonu yoluyla kanser büyümesini baskılamanın yenilikçi ve potansiyel olarak kişiselleştirilebilir bir tedavi yöntemi olabileceğini göstermektedir. Çalışma, gelecekte kanser tedavisinde metabolik manipülasyonların kullanımına yönelik önemli bir adım olarak değerlendirilmektedir.
Dokümanın orijinal haline Nature Biotechnology üzerinden aşağıdaki bağlantıdan ulaşabilirsiniz:
DOI: 10.1038/s41587-024-02551-2
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder